Em um estudo do Wilmer Eye Institute, em camundongos e modelos de células humanas, a droga 32-134D reduziu os níveis de proteína conhecidos por contribuir para o edema macular diabético e a retinopatia diabética
Pesquisadores do Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins Medicine, dizem ter evidências de que uma droga experimental pode prevenir ou retardar a perda de visão em pessoas com diabetes. Os resultados são de um estudo que usou compostos retinianos de camundongos e humanos e linhagens de células oculares. Condições oculares que causam perda de visão são complicações comuns do diabetes, afetando quase 8 milhões de americanos – uma estatística que provavelmente quase dobrará até 2040, de acordo com o National Institutes of Health. De acordo com um estudo do Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins Medicine, os pesquisadores se concentraram em modelos de duas doenças oculares diabéticas comuns: retinopatia diabética proliferativa e edema macular diabético, ambos os quais afetam a retina, o tecido sensível à luz na parte de trás do olho. que também transmite sinais de visão para o cérebro. Na retinopatia diabética proliferativa, novos vasos sanguíneos crescem demais na superfície da retina, causando sangramento ou descolamentos da retina e perda profunda da visão. No edema macular diabético, os vasos sanguíneos no olho vazam líquido, levando ao inchaço da retina central, danificando as células retinianas responsáveis pela visão central.
Os resultados do estudo,1 publicados no Journal of Clinical Investigation, mostram que um composto chamado 32-134D, que já demonstrou retardar o crescimento de tumores hepáticos em camundongos, preveniu a doença vascular diabética da retina ao diminuir os níveis de uma proteína chamada HIF, ou hipóxia. fator induzível. Doses de 32-134D também pareceram ser mais seguras do que outro tratamento que também visa o HIF e está sob investigação para tratar doenças oculares diabéticas, de acordo com o comunicado à imprensa. O comunicado de imprensa observou que o tratamento atual para retinopatia diabética proliferativa e edema macular diabético inclui aplicações oculares com terapias anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF). As terapias anti-VEGF podem interromper o crescimento e vazamento de vasos sanguíneos na retina em pacientes com diabetes. No entanto, esses tratamentos não são eficazes para muitos pacientes e podem causar efeitos colaterais com o uso prolongado, como aumento da pressão ocular interna ou danos ao tecido ocular. De acordo com Akrit Sodhi, MD, PhD, autor do novo estudo, a ideia de inibir o HIF, uma proteína fundamental no corpo, levantou preocupações sobre a toxicidade para muitos tecidos e órgãos. Mas quando sua equipe examinou uma biblioteca de medicamentos inibidores do HIF e realizou testes extensivos, de acordo com o comunicado à imprensa. “Chegamos à conclusão de que a droga examinada neste estudo, 32-134D, foi notavelmente bem tolerada nos olhos e efetivamente reduziu os níveis de HIF em olhos doentes”, Sodhi, professor associado de oftalmologia e professor de oftalmologia de Branna e Irving Sisenwein na a Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e o Wilmer Eye Institute, disseram no comunicado à imprensa.
Os pesquisadores observaram que o HIF, um tipo de proteína conhecida como fator de transcrição, tem a capacidade de ativar ou desativar certos genes, incluindo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), em todo o corpo. No olho, níveis elevados de HIF fazem com que genes como o VEGF aumentem a produção de vasos sanguíneos e vazamentos na retina, contribuindo para a perda da visão. Para testar o 32-134D, os pesquisadores dosaram vários tipos de linhagens de células da retina humana associadas à expressão de proteínas que promovem a produção e vazamento de vasos sanguíneos, de acordo com o comunicado à imprensa. Quando mediram os genes regulados pelo HIF em células tratadas com 32-134D, descobriram que sua expressão havia retornado a níveis quase normais, o que é suficiente para interromper a criação de novos vasos sanguíneos e manter a integridade estrutural dos vasos sanguíneos. Além disso, os pesquisadores também testaram 32-134D em dois modelos diferentes de camundongos adultos com doença ocular diabética. Em ambos os modelos, as injeções foram administradas no olho. Cinco dias após a injeção, os pesquisadores observaram níveis diminuídos de HIF e também viram que a droga inibiu efetivamente a criação de novos vasos sanguíneos ou bloqueou o vazamento de vasos, retardando assim a progressão da doença ocular dos animais. Sodhi e sua equipe disseram que também ficaram surpresos ao descobrir que o 32-134D permaneceu na retina em níveis ativos por cerca de 12 dias após uma única injeção sem causar morte celular da retina ou perda de tecido. “Este artigo destaca como a inibição do HIF com 32-134D não é apenas uma abordagem terapêutica potencialmente eficaz, mas também segura”, diz Sodhi. “As pessoas que enfrentam doenças oculares diabéticas e perda de visão incluem nossos familiares, amigos, colegas de trabalho – esta é uma doença que afeta um grande grupo de pessoas. Ter terapias mais seguras é fundamental para essa crescente população de pacientes”. Sodhi observou no comunicado de imprensa que mais estudos em modelos animais são necessários antes de passar para os ensaios clínicos. Além de Sodhi, os autores envolvidos no estudo incluem Jing Zhang, Deepti Sharma, Aumreetam Dinabandhu, Jaron Sanchez, Brooks Puchner Applewhite, Kathleen Jee, Monika Deshpande, Ming-Wen Hu, Chuanyu Guo, Jiang Qian, Shaima Salman, Yousang Hwand e Gregg Semenza da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins; Miguel Flores-Bellver e Maria Valeria Canto-Soler da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado; Nicole Anders e Michelle Rudek do Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center; e Silvia Montaner da Universidade de Maryland.
De acordo com o comunicado de imprensa, o financiamento para este trabalho foi apoiado por doações do NIH, a Iniciativa de Inovação TEDCO Maryland, o Research to Prevent Blindness, Inc. Special Scholar Award; o Prêmio de Inovações Sybil B. Harrington Stein; uma doação irrestrita ao Wilmer Eye Institute, à Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e à Universidade do Colorado; a Fundação da Família Armstrong; o Fundo de Desenvolvimento CellSight; o Doni Solich Family Chair em Ocular Stem Cell Research; e a Cátedra Branna Irving Sisenwein em Oftalmologia. Referência: 1. Zhang et al. Targeting hypoxia-inducible factors with 32-134D safely and effectively treats diabetic eye disease in mice. Journal of Clinical Investigation. Published May 25, 2023. Accessed May 26, 2023. doi: 10.1172/JCI163290